Наследственное происхождение новых мутаций гена MECP2 при синдроме Ретта

Муриэль Жирар, Филипп Сувер, Ален Сери, Марк Тардью, Эамель Шели, Шериф Бельдйок и Тьери Бьенвену

Перевод выполнен переводчиками Ириной Зубковой и Мухиддином Ганиевым уникального сообщества "Волонтеры ПЕРЕВОДОВ" под руководством Екатерины Закамской.

Синдром Ретта (РТТ) является нарушением неврологического развития, встречающийся почти всегда у женщин как спорадические случаи. Недавние исследования показали наличие мутаций ДНК в гене MECP2 примерно у 70% больных синдромом РТТ. В качестве объяснения выражения синдрома РТТ по половой принадлежности, было выдвинуто предположение о том, что новые мутации локализованного в Х-хромосоме гена встречаются исключительно в мужских половых клетках, и поэтому передаются зараженным дочерям. Для проверки данной гипотезы, нами проанализированы 19 семей с синдромом РТТ из-за дефектов молекул гена the MECP2. У семи проверяемых семей методом анализа ДВЖХ мы обнаружили нуклеотидный вариант, который может быть использован для различения между аллельными генами матери и отца. У каждого объекта исследований в данных семьях, мы специально амплифицировали каждый аллельный ген и последовательно проверяли специфичные для аллельного гена продукты ПЦР для определения того аллельного гена, несущего мутацию, также родительского происхождения каждой Х-хромосомы. Данный подход позволил нам определить родительское происхождение новых мутаций в каждой исследованной семье. В пяти случаях, новые мутации гена MECP2 имеют происхождение от отцов и в двух других случаях – от матерей. При всех трансформациях на CpG, новая обнаруживаемая мутация имела происхождение от отца. Высокая частотность передачи мутации по мужской зародышевой линии (в 71% исследованных случаев РТТ) совпадает с тем фактом, что синдромом РТТ заболевают преимущественно представители женского пола. European journal of Human Genetics (2001) 9, 231 -236.

Полная статья ( Часть 1. (DOCX) / Часть 2. (DOCX)

11.12.2016 10:28